Мультсериал Простоквашино имеет долгую историю. Изначально это мультфильм был о городском мальчике Дяде Федоре, который вместе с бездомным котом Матроскиным сбежал от родителей и поселился в деревне Простоквашино, где они вместе с котом приютили пса Шарика, оказавшего им помощь в поиске жилья. Обосновавшись в деревенском доме, они втроем начинают вести хозяйство, заводят корову Мурку, запасают сено для нее, спасают Галчонка от местного почтальона Печкина. Весь сюжет строится на желании Дяди Федора иметь домашнее животное и нежелании его родителей, точнее мамы, чтобы оно у них было. Периодически Дядя Федор убегает от родителей к своим друзьям в Простоквашино: то вместо отдыха на море, то на Новогодние каникулы. В конце последней серии советского времени даже мама Дяди Федора говорит о том, что просто жить не может без Простоквашино.
В современной экранизации Матроскин становится предпринимателем, организовывает молокозавод на дому, а Шарик становится блогером и постит селфи с лесными зверями у себя на странице. Также появляются новые персонажи: младшая сестра Дяди Федора – Вера Павловна и ее подружка Тама-Тама. Они под стать друг другу: обе любознательны, умны, подвижны. Тама-Тама боится Печкина, а конкретно, что он сдаст ее на опыты, поэтому прячется в печке и наводит беспорядок, грызет провода. Именно с ее милой шалости и происходит возвращение в Простоквашино Дяди Федора. Родители заняты его сестрой и с ним ехать не желают. А вот сестра отправляет себя следом за братом по почте. И жизнь Троих из Простоквашино перестает быть прежней.